林志芬,女,1972年生,莆田四中1990届校友,博士,教授,博导。主要研究方向为混合污染物生物效应及人体健康评价。现任任上海市化学品分析、风险评估与污染控制重点实验室常务副主任,同济大学环境化学品暴露与风险研究所所长。教育部新世纪优秀人才和同济大学青年英才(攀登人才)。为中国环境科学学术工作委员会委员,中国环境学会化学品风险防控专业委员会常务委员,中国环境学会POPs分会委员,中国自然资源学会资源循环利用专业委员会委员,上海市科技创新十三五规划编制专家。 林志芬教授是莆田市城厢区霞林街道坂头人,1984-1990年初高中就读于莆田四中,1994年毕业于福州大学并获得化学工程系工学和贸易经济学双学士学位,1997年7月获福州大学化学系理学硕士学位,2002年2月毕业于南京大学环境学院并取得环境污染化学专业博士学位;同年作为人才引进到中科院南海海洋研究所任副研究员,2003年12月晋升为研究员,2005年3月为博士生导师;2009年1月作为人才引进到同济大学环境科学与工程学院任教授。 近十年来主要是围绕 “环境污染物的低浓度、长时间持续、混合暴露”这一普遍规律,对“混合物联合毒性预测方法与机制”开展了较为系统的研究:1)创建了混合有机化合物QSAR理论框架,提出了其应用于环境水样中混合有机物总毒性预测的新技术,定量化研究了混合物联合毒性效应,为真实环境中污染物共存时水体质量的客观评价,及今后环境标准的完善和环境容量的准确制定提供重要的科学依据;2)剖解了各单一化合物的比例对混合物联合毒性的贡献,提出了混合物联合毒性效应的顶点假设的思想,解决了一直困扰在混合污染物生物效应领域的这一复杂问题,研究成果可为医学和农业等联合用药提供科学依据,具有重要的科学意义和实践价值;3)从靶蛋白水平揭示慢性联合毒性与急性联合毒性的差别机制,建立了一个简便精确的、能从急性联合毒性推求慢性联合毒性的预测模型的理论框架,推动了以慢性毒性数据为基础的生态风险评价研究的进程;4)提出了低浓度化合物的Hormesis效应(即低剂量刺激-高剂量抑制)的新型拟合模型,研究了化合物的联合Hormesis效应,首次引入微生物的群体效应信号分子探讨其作用机理,可望推进了Hormesis作用机制本质的认识进程,从分子生物学角度为方兴未艾的“Hormesis”拓展一些新的研究方向。 主持了8个国家自然科学基金面上项目,并参加了国家自然科学基金重大项目基金、中科院创新团队项目“热带海洋生态过程”和国家水体污染控制与治理科技重大专项,以及其他国家、省部级和地方科研项目等共30余项。 在环境顶尖杂志和领域著名杂志(Environmental Science& Technology 、Chemical Research in Toxicology、Environ Toxic Chem、Chemosphere、Water Research)等国内外核心刊物上发表论文132篇(SCI论文82篇),编著3部。
同济大学女教授从“Hormesis”揭示“中医不传之秘在剂量”的秘密 中药因其神奇疗效而数千年来广泛应用,然而中药用药复杂,使得中药方的传承更多基于药典大致范围和医生个人经验基础,缺乏科学的理论指导和客观标准,而蒙上一层神秘的色彩,因此自古便有“中医不传之秘在剂量”的说法。 2017年11月15日,同济大学环境科学与工程学院、污染控制与资源化国家重点实验室、同济大学环境化学品暴露与风险研究所林志芬教授带领的化学品环境污染与人体健康研究团队,在国际顶级学术期刊《Pharmacology and Therapeutics》上发表论文,从化学品角度重新审视了中西药用药的差别,指出了与西药的高剂量化合物的单一作用不同,中药的用药本质上是低浓度化学品的混合联合作用,从而提出了可依据“环境化学品领域近年来热门的Hormesis”对中药剂量进行科学确定的新观点。 传统的毒理药理观念认为,随着化合物浓度的增加,化合物对生物体的毒性抑制作用越大,化合物的剂量-效应曲线呈现经典的S型曲线(图1A)。“因为西药大都是高剂量单一的化合物,因此,西药就是依据这一S型曲线,科学地确定药物剂量”林志芬教授指出。
Hormesis是近年来比较热门的新观点,它认为,虽然高浓度化合物对生物体的毒性与S型曲线一致,也为毒性抑制作用;但是低浓度化合物反而却存在促进作用(图1B)。“这就好比喝酒”,林志芬教授举例说,“小剂量酒精存在着刺激神经,但是高剂量的酒精就会导致酒精中毒,产生毒性作用。”
图1化合物的剂量-效应曲线 林志芬教授表示,中药的用药本质上就是大量低浓度化学品的混合联合作用,因此,可以从Hormesis这一崭新角度来思考传统中药的用量问题。中医治疗不仅重视“治”,更重视“调”,通过“调”加强“治”的目的。在“治”的过程中,主要是依据中药的“以毒攻毒”的原则,可通过hormesis的抑制作用段曲线加以作用,与Hormesis的高浓度抑制是密切相关的。我国最古的医学著作《黄帝内经》中提到,治病要用"毒药",药没有"毒"性就治不了病,比如喜用蝎子、蜈蚣、蟾蜍等治疗癌症。在“调”的过程中,有"免疫"的思想,需要各项机能的提高,可通过hormesis刺激作用曲线段达到,与Hormesis的低剂量刺激是密切相关的(图2)。
图2 中西医用药在剂量-效应曲线上的不同 业内人士认为,林志芬研究团队的这一成果,对于中药用药存在的一些模糊和经验定性的问题,有一个定量清晰的分析,从Hormesis解读了中药的神秘,是对目前中药现代化和科学化的一个引领。 林志芬教授团队目前还在关注系列名贵中药对人体细胞的Hormesis作用机理,以及相关产品开发应用等。 论文的共同完成人还有同济大学环境学院的王大力博士后,复旦大学附属华东医学院连宝领中医,美国马萨诸塞州立大学环境公卫专家ED Calbress教授,意大利卡塔尼亚大学医学院的VitrrioCalbress教授。
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